Angina pectoris - Dipartimento di Farmacia

Angina pectoris
• Ischemia miocardica
• Angina classica
– Ostruzione coronarica
• Angina variante
– Spasmo coronarico
• Angina instabile
– Trombi coronarici
• Squilibrio energia
miocardio
– ↓ Apporto O2
– ↑ Richiesta O2
• Attività fisica
• Attivazione simpatico
Meccanismi antianginosi
• ↓ Richiesta O2
– Tensione parietale
• Pressione intraventricolare
– Sistole→ tono arteriole
– Diastole → tono venule
• Volume ventricolare
• Spessore ventricolare
– Frequenza
– Forza contrattile
– Metabolismo di substrati
• Lipidi → carboidrati
• ↑ Apporto O2
– Flusso coronarico
• Pressione diastolica
• Durata diastole
• Rilasciamento coronarie
– Antiaggreganti
piastrinici
– Ipolipidemizzanti
Farmaci antianginosi
• Nitroderivati
• Calcio-bloccanti
• Beta-bloccanti
adrenergici
– >>>↓ Richiesta O2
• Inibitori ossidazione
acidi grassi
– Ranolazina?
• Bradicardizzanti
– Ivabradina
• Aspirina e altri
antipiastrinici
• Statine
NO e rilasciamento vascolare
• Fig. 12-2 Katzung
• 19-2 Katzung
Ossido nitrico
• nNOS, iNOS, eNOS
– Arginina → NO
• Brevissima emivita
– Metallo-proteine
• Guanilil ciclasi
• cGMP, PKG
– S-nitrosilazione
• Cisteina, glutatione
– NO-tirosine
• Modifiche proteine
• Fig. 19-1 Katzung
Ruolo NO
• Vasi
– Dilatazione
– Inibizione
proliferazione miociti
– Antiaggregante
– Antiaterogeno
• Infiammazione
– Shock settico
• Inibizione iNOS
– L-NMMA
– Non selettivi
– Battericida
– COX2
• SNC
– Neuromodulatore
• SNA
– Neuroni NANC
• Erezione
Donatori di NO
• Nitrati organici
– Nitroglicerina, isosorbide
dinitrato
• Mitocondri vene
• Aldeide deidrogenasi
• Glutatione S-transferasi
– Nitriti → NO
• Tolleranza
– ↓ tioli
– ↑ riassorbimento Na+
• Nitriti organici
– Nitrito d’amile
• Dilatazione arteriole
• Nitroprussiato
– Rilascio spontaneo NO
• NO
– Inalatorio, malattie
polmonari
Nitrati organici
• Via orale
– Emivita 2-8 min
– Riduttasi epatica
• Parziale denitrazione
• Metaboliti attivi
– Emivita 3 h
– Escrezione renale
• Glicuronidi
• Vie preferite
– Sublinguale, buccale
– Inalatoria
• Nitrito di amile
– Forme a rilascio ritardato
• Orali, transdermiche
Effetti farmacologici
• Vasodilatazione
– Vene > arterie
•
cGMP
– Riduzione pre-/post-carico
•
•
PA, consumo O2
perfusione subendocardica
• Coronarie
– Dilatazione solo in soggetti
sani
– Ridistribuzione flusso da aree
non ischemiche
• Rilasciamento altri muscoli lisci
• ↓ Aggregazione piastrine
– Scarsa utilità clinica
• Usi clinici
– Angina
• Classica (da sforzo)
• Variante
• Instabile
Tossicità
• Ipotensione ortostatica
• Tachicardia riflessa
– consumo O2
– ↓ perfusione coronarica
diastolica
• Cefalea
• Ritenzione idrosalina
• Metemoglobinemia
– Nitrito di amile
• Tolleranza
•
volume,
NO
– Forme ritardo
– Preferire
somministrazioni
intermittenti
Bloccanti canali Ca2+
• Tipo L
– Verapamil
– Diidropiridine
– Diltiazem
• Cuore, muscolo liscio
– Legame a canali aperti
o inattivati
• ↓ Frequenza apertura
– Siti specifici
• Modulazione allosterica
• Fig. 12-5 Katzung
Effetti farmacologici
• Rilasciamento
arteriole
– Riduzione resistenze
• > Diidropiridine
• Effetto antianginoso
• Modesta
coronarodilatazione
– Angina variante
• Nimodipina → vasi
cerebrali
– Ictus
• Riduzione contrattilità
e frequenza cardiaca
– ↓ richiesta O2
– Nodi SA e AV
• Effetto antiadrenergico
• > verapamil e diltiazem
• Effetto antiaritmico
– Tachiaritmie
sopraventricolari
Tossicità
• Cardiodepressione
– > Con beta-bloccanti
– < Nifedipina, amlodipina
• Tachicardia riflessa
– > nifedipina
– Infarto miocardico
• Preferire preparazioni ritardo
• Rossore cutaneo, edema
periferico, vertigini
• Stipsi, ↓ rilascio insulina
• Interazioni
farmacologiche
– Inibizione glicoproteina P
• Verapamil
–
livelli digossina
• Verapamil
β-bloccanti nell’angina
•
richiesta O2
–
–
–
frequenza cardiaca
contrattilità
pressione arteriosa
• perfusione diastolica
• Riduzione incidenza
reinfarto
• Riduzione incidenza
ictus in ipertensione
• Tossicità
–
volume telediastolico
→ consumo O2
• Associare nitrati
– Bradicardia,
insufficienza cardiaca
– Broncocostrizione
– Vasocostrizione
estremità
– Insonnia, disfunzione
erettile
Ivabradina
• Nodo SA
– Blocco canali Na+ If
– frequenza
– perfusione
coronarica
• Angina
• Scompenso cardiaco
Nuovi antianginosi
• Ranolazina
–
metabolismo acidi
grassi
•
consumo O2
– Inibizione corrente
tardiva Na+
•
•
livelli Ca2+
contrattilità
miocardica
• effetto antiaritmico
• Nicorandil
– Donatore NO
– Attivatore canali K+