Vaccinazioni anti rotavirus: le esperienze italiane – R

La vaccinazione anti-rotavirus in
Europa ed in Italia
Le esperienze italiane
Rosa Prato
Settore di Igiene, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
Università di Foggia
Osservatorio Epidemiologico della Regione Puglia
“Based on the CHMP review of data on quality, safety and efficacy, the
CHMP considered by consensus that the benefit/risk ratio of Rotarix
indicated for the active immunisation of infants from the age of 6
weeks for prevention of gastro-enteritis due to rotavirus infection was
favourable and therefore recommended the granting of the marketing
authorisation.”
11 settembre 2006
“Based on the CHMP review of data on quality, safety and efficacy, the
CHMP considered by consensus that the risk-benefit balance of
RotaTeq indicated for “the active immunisation of infants from the age
of 6 weeks for prevention of gastroenteritis due to rotavirus infection.
In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastroenteritis due
to rotavirus of serotypes G1P1[8], G2P[4], G3P1[8], G4P1[8], and
G9P1[8]” was favourable and therefore recommended the granting of
the marketing authorisation.”
21 settembre 2006
Il Piano Nazionale Prevenzione
Vaccinale 2012-2014 non ha previsto
la vaccinazione anti-rotavirus
nell’offerta nazionale e le valutazioni
sulla sua introduzione sono oggetto di
discussione
Documento MdS co-somministrazioni
Proposta di Calendario Vaccinale per la Vita
SItI-FIMMG-FIMP-SIP 2012
“Vaccinazione contro i Rotavirus (RV)
La disponibilità di vaccini efficaci e sicuri per la
prevenzione della gastroenterite acuta da Rotavirus
(RV), ne rende raccomandabile l’utilizzo, sia per il
notevole impatto di salute di tali gastroenteriti, sia
per il loro rilevante costo sociale ed economico.
Qualora le decisioni sulla disponibilità in regime di
offerta attiva e gratuita del vaccino anti-rotavirus non
siano assunte dalle autorità sanitarie, si raccomanda
che la vaccinazione sia almeno disponibile, su
consiglio del pediatra di famiglia, in regime di
copagamento. […]”
Elementi del processo decisionale per
l’introduzione dei vaccini
(adattato da ‘Vaccine Introduction Guidelines’; WHO/IVB/05.18)
PNPV 2012-2014
Elementi del processo decisionale per
l’introduzione dei vaccini
(adattato da ‘Vaccine Introduction Guidelines’; WHO/IVB/05.18)
PNPV 2012-2014
Epidemiologia della GARV in Italia
Van Damme P, et al. Multicenter Prospective Study of the Burden of Rotavirus Acute
Gastroenteritis in Europe, 2004–2005: The REVEAL Study. JID 2007;195 (Suppl 1): S4
October 2004 - September 2005, 2,846 children <5 years of age with AGE
included in 7 European countries
Italy - the city of Padua and the surrounding residential towns (n = 757)
Epidemiologia della GARV in Italia
Van Damme P, et al. Multicenter Prospective Study of the Burden of Rotavirus Acute
Gastroenteritis in Europe, 2004–2005: The REVEAL Study. JID 2007;195 (Suppl 1): S4
Observed percentage (and 95% confidence interval) of cases of acute
gastroenteritis (AGE) due to rotavirus, by study area and setting
Incidenza della GARV in Italia
Van Damme P, et al. Multicenter Prospective Study of the Burden of Rotavirus Acute
Gastroenteritis in Europe, 2004–2005: The REVEAL Study. JID 2007;195 (Suppl 1): S4
Overall estimated annual incidences (95% confidence
intervals) of acute gastroenteritis (AGE) and rotavirus
gastroenteritis (RVGE) per 100 children, by setting. ITALY
AGE
All
10.78
(10.01–11.61)
Hospital
0.76
(0.64–0.91)
Emergency department
3.09
(2.83–3.37)
Primary care
6.93
(6.54–7.33)
RVGE
4.70
(4.08–5.30)
0.52
(0.44–0.60)
1.90
(1.70–2.07)
2.28
(1.94–2.63)
Estimated annual incidences of acute
gastroenteritis (AGE) and rotavirus gastroenteritis
(RVGE) per 100 children, by age group. ITALY
36–59 months
24–35 months
12–23 months
6–11 months
1–5 months
0
5
10
15
%
RVGE
AGE
20
25
Epidemiologia delle GARV in Italia
Vitale F, et al. A full economic evaluation of extensive vaccination against rotavirus with
RIX4414 vaccine at National and Regional level in Italy. Ann Ig. 2013;25(1):43-56
Episodi clinici senza vaccinazione. Coorte di 555.791 nati
nel 2011 in Italia






250.017 casi di GARV
125.015 casi gestiti a domicilio senza intervento medico
124.978 visite pediatriche
51.995 accessi al Pronto Soccorso
14.500 ricoveri per RV
5 morti da RV
Stima di incidenza della GARV in Puglia
All
95 % CI
Hospital
95 % CI
ED
95 % CI
Primary care
95 % CI
Overall estimated annual
incidences of AGE and RVGE per
100 children, by setting. ITALY*
Popolazione 0-4 anni. PUGLIA, 2013
(N =180.749)†
AGE
RVGE
10,78
4,7
10,01 11,61 4,08
5,3
0,76
0,52
0,64 0,91 0,44
0,6
3,09
1,9
2,83 3,37 1,7
2,07
6,93
2,28
6,54 7,33 1,94 2,63
AGE
19.485
18.093 20.985
1.374
1.157 1.645
5.585
5.115 6.091
12.526
11.821 13.249
RVGE
8.495
7.375 9.580
940
795
1.084
3.434
3.073 3.742
4.121
3.507 4.754
*Van Damme P, et al. Multicenter Prospective Study of the Burden of Rotavirus Acute Gastroenteritis in Europe, 2004–
2005: The REVEAL Study. JID 2007;195 (Suppl 1): S4. † http://www.demo.istat.it/pop2013/index.html
Epidemiologia delle GARV in Italia
Forster J et al. Hospital-Based Surveillance to Estimate the Burden of Rotavirus
Gastroenteritis Among European Children Younger Than 5 Years of Age. PEDIATRICS
2009. 123; 3, e393
Between February 2005 and August 2006, 3734 children with community
acquired acute gastroenteritis were recruited in 12 hospitals
Italy (Rome and Naples)
Epidemiologia delle GARV in Italia
Forster J et al. Hospital-Based Surveillance to Estimate the Burden of Rotavirus
Gastroenteritis Among European Children Younger Than 5 Years of Age. PEDIATRICS
2009. 123; 3, e393
Proportion of Community-Acquired Rotavirus Gastroenteritis Cases (ED and
Hospitalized), Overall and According to Age Group. ITALY
0
%RV
Positive
(95% CI)
48 to 60 mo
ED
126
33.0
(28.3–37.9)
36 to 48 mo
Hospitalized
66
33.2
(26.7–40.2)
Total
192
33.0
(29.2–37.0)
Age Group
nRVGE
10
%
20
30
24 to 36 mo
12 to 24 mo
6 to 12 mo
<6 mo
Total
Hospitalized
ED
40
Stima dei ricoveri per GARV nei
bambini tra 0-4 anni residenti in Puglia
Diagnosi principale
Anno 2012
008.61 - Enteriti da Rotavirus
240
008.8 - Enteriti virali SAI†
009.xx - Infezioni intestinali mal
definite†
777
33.2%
(26.7%–40.2%)*
259
(207–312)
Stima totale ricoveri per GARV
499
(447–512)
†Knoll
et al. Will vaccination against rotavirus infection with RIX4414 be cost-saving in Germany? Health Economics Review
2013, 3:27 *Forster J et al. Hospital-Based Surveillance to Estimate the Burden of Rotavirus Gastroenteritis Among
European Children Younger Than 5 Years of Age. PEDIATRICS 2009. 123; 3, e393
Stima dei ricoveri per GARV nei
bambini tra 0-4 anni residenti in Puglia
Diagnosi principale o secondarie
008.61 - Enteriti da Rotavirus
758
008.8 - Enteriti virali SAI†
009.xx - Infezioni intestinali mal
Anno 2012
definite†
1.761
33.2%
(26.7%–40.2%)*
586
(470–708)
Stima totale ricoveri per GARV
1.344
(1.228–1.466)
†Knoll
et al. Will vaccination against rotavirus infection with RIX4414 be cost-saving in Germany? Health Economics Review
2013, 3:27 *Forster J et al. Hospital-Based Surveillance to Estimate the Burden of Rotavirus Gastroenteritis Among
European Children Younger Than 5 Years of Age. PEDIATRICS 2009. 123; 3, e393
Elementi del processo decisionale per
l’introduzione dei vaccini
(adattato da ‘Vaccine Introduction Guidelines’; WHO/IVB/05.18)
PNPV 2012-2014
“In the December issue of Vaccine update, we
suggested that an ideal Christmas present for
babies born since the rotavirus vaccination
programme began, would be the flat-lining of
the rotavirus graph on page 330 of the Green
Book […]. Well, it looks like Father Christmas
has delivered a super Easter egg, as the graph
shows.”
Public Health England. Vaccine update:
Issue 214, April 2014
“Rotavirus – a runaway success story”
Public Health England. Vaccine update: Issue 215, May 2014
Programma di
vaccinazione avviato a
luglio 2013
Impact of Rotavirus Vaccination in Germany
Uhlig U, et al. Impact of Rotavirus Vaccination in Germany: Rotavirus
Surveillance, Hospitalization, Side Effects and Comparison of Vaccines.
Pediatr Infect Dis J. 2014 Jun 6
Programma di vaccinazione avviato nel 2013
• […] “In areas attaining vaccine coverage of 64%, RV
related hospital admissions of 0 and 1 year-old
children decreased by 60% compared with 19%
reduction in the low vaccination coverage area.
• Decrease in RV related hospitalizations of 0 and 1
year-old children was specific and significantly
associated with vaccination coverage of the individual
federal state (p > 0.0001, r = -0.58) […]”
Effectiveness of Rotavirus Vaccination in USA
Rha B, et al. Effectiveness and impact of rotavirus vaccines in the United States
- 2006-2012. Expert Rev Vaccines. 2014;13(3):365-76
Programma di vaccinazione avviato nel 2006
• “In the first 7 years of vaccine use, both recommended
rotavirus vaccines […] have been shown to be highly
effective in preventing outcomes of severe disease in US
children in a variety of settings.”
• […] “substantial decreases in severe diarrheal disease in
US children, exceeding the level expected based on
vaccine coverage, as well as the extension of benefits to
older age groups ineligible for vaccination have
demonstrated both the direct and indirect impacts of
vaccination in the USA”
Distribuzione dei diversi genotipi di
rotavirus per classe di età (Italia, 2010-2011)
Ruggeri FM, et al. Sorveglianza molecolaredelle gastroenteriti da rotavirus
in età pediatrica in Italia, 2010-2011. In: Rapporti ISTISAN 13/32
“I livelli di efficacia protettiva dei
vaccini disponibili sono considerati
elevati per oltre il 90% dei genotipi
identificati dalla sorveglianza in Italia”
Safety RotaTeq® e Rotarix®
Update on intussusception following rotavirus vaccine
administration
• Australia, July 2007 - June 2010
– “The average vaccine-attributable risk for
intussusception, based on the estimated relative
incidence in the 1–21 days after dose 1 and the 1–
7 days after dose 2, was estimated to be 5.6
additional cases per 100 000 vaccinated infants
(similar for both vaccines)”
Carlin JB et al. Intussusception risk and disease prevention associated with rotavirus vaccines in
Australia's National Immunization Program. Clin Infect Dis. 2013; 57:1427-34.
Safety RotaTeq® e Rotarix®
Update on intussusception following rotavirus vaccine
administration
• USA, 2006 - 2012
Rotateq®
Rotarix®
VAERS data
584 confirmed cases of
intussusception 47 million doses
distributed (a cluster between days 3
and 6 after doses 1 and 2)
66 confirmed intussusception for
7.4 million doses distributed
VSD analyses
No cluster found, with 8
intussusception cases identified (4
each after dose 1 and dose 3) for 1.3
million doses
A small cluster of cases, with 6
cases of intussusception for
200,000 doses
PRISM data
Rotateq associated with clusters of
intussusception cases, with an
attributable risk of approximately
1 case per 100 000 doses
Number of cases is currently too
small to allow calculation of an
attributable
Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 11–12 December 2013. Wkly Epidemiol Rec. 2014
Feb 14;89(7):53-60.
Safety RotaTeq® e Rotarix®
Update on intussusception following rotavirus vaccine
administration - WHO position
• […] “attributable risk estimates vary across studies
– […] differences in the background rate of
intussusception
– […] sampling uncertainty in all available estimates
and limitations of the surveillance systems” […]
• “Overall, the findings remain reassuring that the
risk of intussusception following current rotavirus
vaccines remains small compared to the benefits
of preventing the impact of severe diarrhoea.” […]
Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 11–12 December 2013. Wkly Epidemiol Rec. 2014 Feb
14;89(7):53-60.
Rapporto sulla sorveglianza postmarketing dei
vaccini in Italia - Anno 2012
Vaccino contro il rotavirus
25 segnalazioni, di cui 7 gravi
• 3 casi di invaginazione intestinale
Le reazioni riportate con maggiore frequenza sono la diarrea (7),
piressia (7) e iperpiressia (5).
Rapporto sulla sorveglianza postmarketing dei
vaccini in Italia - Anno 2012
Vaccino contro il rotavirus
3 casi di invaginazione intestinale
Un caso si è verificato a distanza di una settimana dalla
somministrazione del vaccino, un altro caso dopo dieci
giorni dalla somministrazione del vaccino e il terzo caso
dopo 5 settimane. In un caso è stata riportata la
risoluzione completa, mentre negli altri casi la risoluzione
con postumi.
Ospedalizzazione per invaginazione intestinale* nei
bambini tra 0-4 anni residenti in Puglia
Numero di ricoveri per fascia di età
N. medio ricoveri: 24 /anno
 71% <1 anno
40
Numero di casi
35
30
25
20
15
10
5
0
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
Anno
<6 mesi
6-11 mesi
1-4 anni
*ICD9-CM: 560.0 – Invaginazione; Diagnosi principali e secondarie
2010
2011
2012
Ospedalizzazione per invaginazione intestinale* nei
bambini tra 0-4 anni residenti in Puglia
Tasso di ospedalizzaizone (x100.000)
Tasso di ospedalizzazione (x100.000) nei bambini <5 anni e <1 anno
Tasso medio <5 anni: 12,4 x100.000
Tasso medio <1 anno: 45,3 x100.000
70
60
50
40
30
20
10
0
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
Anno
Bambini < 1 anno
Bambini < 5 anni
*ICD9-CM: 560.0 – Invaginazione; Diagnosi principali e secondarie
2011
2012
Elementi del processo decisionale per
l’introduzione dei vaccini
(adattato da ‘Vaccine Introduction Guidelines’; WHO/IVB/05.18)
PNPV 2012-2014
Offerta della vaccinazione anti-rotavirus in Italia
VALLE D’AOSTA
Co-pagamento per tutti i nuovi nati
FRIULI – VENEZIA GIULIA
•Offerta gratuita a neonati
appartenenti a categorie a rischio
•Co-pagamento per tutti i nuovi nati
PIEMONTE
• Offerta gratuita a neonati
appartenenti a categorie a
rischio
• Co-pagamento per tutti i
nuovi nati
VENETO
Co-pagamento per tutti i nuovi nati
LIGURIA
Co-pagamento per tutti i
nuovi nati (ASL 1, 3, 4, 5)
TOSCANA
• Offerta attiva e gratuita a
Lucca
• Co-pagamento per tutti i
nuovi nati
SARDEGNA
• Offerta attiva e gratuita a SanLuri,
Lanusei e Oristano
• Co-pagamento per tutti i nuovi nati
a Cagliari
PUGLIA
LAZIO
Co-pagamento per tutti i
nuovi nati
SICILIA
Offerta attiva e gratuita per tutti i nuovi nati
CALABRIA
Co-pagamento per tutti i nuovi nati
Programma vaccinale in Puglia
Nota 3: Schedula vaccinale a 2 dosi (2 e 4
mesi) o a 3 dosi (2, 4, 6 mesi) in base al
vaccino utilizzato:
offerta gratuita ai bambini che entro il
1° anno di vita devono essere inseriti in
comunità e/o affetti da patologie
croniche per le quali la diarrea da
rotavirus possa rappresentare un rischio
di complicanze o aumenti il rischio di
ospedalizzazioni
offerta attiva in copagamento agli altri
bambini su richiesta dei genitori
Grazie per l’attenzione!
[email protected]