Diapositiva 1 - Informazione

Il bambino con MCV “Basso”
Bruno Nobili
Palermo 12 giugno 2014
Valutazione “qualitativa” degli
eritrociti
Indici di Wintrobe
Curve di distribuzione volumetrica
eritrocitaria
Citogramma volume/concentrazione di
emoglobina
•MCV ( Volume Corpuscolare Medio )
 rappresenta il volume medio dei globuli
rossi; indice di micro e macrocitosi, è ben
radicato nella “cultura diagnostica”.
MCV = Ht x 1000 / G.R. (fl)
Valutazione “qualitativa” degli
eritrociti
 Indici di Wintrobe
 Curve di distribuzione volumetrica
eritrocitaria
 Citogramma volume/concentrazione di
emoglobina
RDW
( Red cell Distribution Width )
misura l’ampiezza della curva di
distribuzione volumetrica dei globuli rossi
RDW-DS (fl) = Indice di
anisocitosi assoluta; rappresenta
la deviazione standard della
distribuzione dei volumi di una
popolazione di globuli rossi
RDW-CV (%) = Indice di
anisocitosi relativa; rappresenta
il coefficiente di variazione (CV)
della popolazione di globuli
rossi rispetto al valore medio
RDW (Red Distribution Width)
È un valore statistico corrispondente alla DS
o al CV della distribuzione dei Globuli Rossi.
Equivale all’ Indice di Anisocitosi
200
50
100
200
RDW normale
< 15,5%
50
100
RDW elevato
18 %
50
100
200
RDW molto elevato
35 %
MCV
60 fL
120 fL
RDW
Anisocitosi
Fisiologica
Valutazione “qualitativa” degli
eritrociti
Indici di Wintrobe
Curve di distribuzione volumetrica
eritrocitaria
Citogramma volume/concentrazione di
emoglobina
Citogramma eritrocitario di volume e
concentrazione di emoglobina
Fornisce una visione di insieme della
popolazione eritrocitaria
Evidenzia doppie e triple popolazioni,
agglutinati eritrocitari, anomalie di
distribuzione
Permette di quantificare sottopopolazioni
eritrocitarie
Reticolociti
V
O
L
U
M
E
Neociti
Normociti
Gerociti
Sferociti
Densità (concentrazione Hb)
Quali sono i valori normali ?
GR Ht
MCV
MCH
MCHC
RDW
HDW
Microcitosi
Vera o Falsa?
Frammentazione eritrocitaria:
• Crisi falcemiche
• Protesi valvolari
• CID
• SEU
MCV
NORMALE
RDW
Hb: Normale +/GR: Aumentati
MCH: Normale
MCHC: Normale
Hb: Ridotta +/GR: Ridotti +/MCH: Ridotto +/MCHC: Ridotto +/-
Elettroforesi Hb
Stato marziale
AUMENTATO
Emoglobinopatie
Circa il 7% della popolazione mondiale (ca 240
milioni) è portatore di anomalie ereditarie
dell’emoglobina
 300.000-400.000 nascite ogni anno al mondo.
 150.000 solo in Nigeria.
 In Irlanda nel 2001: 60 portatori di HbS, nel
2006: >3000
 45.000 nuovi malati/anno
 In Italia (2010) > 7.000 pz (4,6 % immigrati)
L’Italia oltre ad essere il
principale Paese di transito
nel bacino del Mediterraneo
è anche meta finale di un
sempre crescente numero
di immigrati
Ucraina
Romania
Albania
Turchia
Iran
Marocco
Grecia
Tunisia
Siria
Algeria
Libia
Egitto
America
del Sud
Africa
Asia
Hb S, E, O Arab, D Punjab
Beta Tal.: IVSI-1, cd 8-9,
IVSI-5, del-619bp, -28,
cd17,cd19, IVSII-654
Alfa Tal.: - 4.2, --SEA,
--FIL , ...
Hb S, G Philadelphia,...
Alfa e Beta Tal.: come nel
Mediterraneo
Hb S, C, D Ouled Rabah, O Arab,
Stanleyville, D Iran, J Habana, ...
Beta Tal.: cd 6, IVSI-1, -92...
Ultimi flussi
migratori
Varianti emoglobiniche
> 900 varianti Hb identificate
HbS
Africa sub Sahariana
parte del Mediterraneo
medio-oriente
parte dell’India
HbC
Africa occidentale
parte del Mediterraneo
HbE
India
Sud-est asiatico
Emoglobinopatie più frequenti e clinicamente rilevanti
soprattutto allo stato omozigote o in associazione a trait
talassemici o con altre varianti
•Beta tal. ° -39
• Hb S
•Beta tal.° Cd 6
•Beta tal.° del -619 bp
• Hb C
• Hb E
•Beta tal.° Cd 8-9
•Beta tal.+ -28
•Beta tal.+ -30
• Hb D Punjab
•Alfa tal. --Fil
•Alfa tal. --SEA
Emoglobinopatie più rare
•Hb O Arabia
•Hb G Philadelphia
•Hb D Ouled Rabah
•Hb D Iran
•Hb J Habana
•Hb D Ouled Rabah
•Hb J Meerut
•Hb G Copenhagen
•Hb A2 X (B2)
•Beta tal.+ -92
•Beta tal.+ IVSII-654
•Beta tal.+ IVSI-5
•Alfa tal. -4.2kb
Assetto emoglobinico: cromatogramma tipo
J
HbH, Bart’s
D
Lepore
G
O-Arab
Camperdown, Hope
Twin peaks,
Fontainebleau
LA1c
Hb acetilata
(Invecchiamento)
A1b
A1a
E
G San Jose
S
Hasharon
C
Cromatogrammi
HbS
HbE
Cromatogrammi
Hb Lepore
HbC
Cromatogrammi
HbD
HbJ
Emoglobinopatie ed immigrazione
 Osservazione nella popolazione di un maggior numero di
difetti già noti e comparsa di nuovi
 Maggiore frequenza di composti emoglobinici
 Incremento di soggetti con emoglobinopatie in zone non
tradizionalmente coinvolte
 Recente aumento di soggetti malati nati da genitori non
adeguatamente informati
 Necessità di allargare il concetto di “zona di origine
a rischio” e di procedere a test specifici per
emoglobinopatie anche se l’esame dell’emocromo risulta
nella norma
MCV
NORMALE
RDW
Hb: Normale +/GR: Aumentati
MCH: Normale
MCHC: Normale
Hb: Ridotta +/GR: Ridotti +/MCH: Ridotto +/MCHC: Ridotto +/-
Elettroforesi Hb
Stato marziale
AUMENTATO
Esami di laboratorio per la
valutazione dello stato marziale
CHr,Hypo(%),Hb, MCV,
MCH,RDW,HDW
Sideremia
Transferrinemia,TIBC, indice di
saturazione della transferrina (I.S.)
Ferritina
Zincoprotoporfirina eritrocitaria
Recettore solubile della transferrina
Metabolismo del ferro
Compartimenti
CHr Hypo(%)
Gl.rossi
sRfT
Midollo
eritroide
Fegato
Plasma
Saturazione
transferrina
Ferritina
Macrofagi
RE cells
Parametri stato marziale
CHr e Hypo
CHr :
CHr
v.n.26-30 pg
(< 26 pg indicativo eritropoiesi
ferrocarenziale recente)
HYPO : normali < 5%
HYPO > 5% indicativo eritropoiesi
ferrocarenziale
ESAMI DI LABORATORIO PER LA
VALUTAZIONE DELLO STATO MARZIALE
Sideremia
Transferrinemia,TIBC, indice di
saturazione della transferrina (I.S.)
Ferritina
Zincoprotoporfirina eritrocitaria
Recettore solubile della transferrina
Sideremia
Compartimento di transito e quindi poco indicativo delle riserve
corporee
Cause di variabilità: ritmo circadiano, ciclo mestruale, gravidanza
(incremento progesterone, trattamento estro-progestinico, epatopatie,
infiammazione acuta e cronica)
Limitato valore diagnostico
Diminuisce significativamente solo quando i depositi sono
quasi depleti
Informazione clinica: - stati di grave carenza marziale
- malattie infiammatorie croniche e
neoplastiche
- sovraccarico marziale
Transferrina
Informazione clinica:
-aumento:anemia sideropenica, gravidanza,
somministrazione estrogeni
-diminuzione:sovraccarico di ferro,
malnutrizione, stati infiammatori
Utile per la diagnosi differenziale della
anemia da disordine cronico ed anemia
sideropenica
ferro “endogeno”
legato alla
Fe
transferrina
transferrina
Fe
ferro “esogeno”
aggiunto in
laboratorio
FERRO: 4
TIBC: 12
UIBC: 8
SATURAZIONE: 33%
condizione normale
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
FERRO: 1
TIBC: 18
UIBC: 17
SATURAZIONE: 5%
deficit di ferro
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Ferritina
Esame fondamentale ed insostituibile nella diagnosi di sideropenia:
Valori bassi → solo carenza di ferro
La ferritina sierica è in diretto rapporto con quella
intracellulare, per cui è diretta espressione della entità dei
depositi di ferro dell’organismo
Può aumentare per lisi cellulare, infiammazione
cronica, neoplasie
Valori di riferimento: 15 – 300 ng/ml
Zincoprotoporfinina libera eritrocitaria
(ZPP)
Aumenta nei disordini dell’eritropoiesi, compresa
l’anemia sideropenica
Necessita di piccole quantità di campione, per cui può
essere utile in screening di massa
Non è utile per differenziare anemia sideropenica da
anemia da infiammazione cronica
Protoporfirina
Eme
Recettore sierico della transferrina
 Il recettore circolante è la parte citoplasmatica della molecola,
priva cioè dei
concentrazione
maggiormente
concentrazione
basso.
domini transmembrana e citoplasmatico; la sua
riflette quella dei recettori cellulari. Poiché questi
vengono espressi negli stati ferro-carenziali, la
di recettore solubile aumenta quando il ferro è
 Correla la quantità di recettore totale presente; aumenta nella
anemia sideropenica ma non nella anemia da infiammazione cronica
STADI DELLA CARENZA MARZIALE
Fe Deposito
Fe trasporto
Fe eritrocitario
Ferritina (µg/l)
N
Sideremia (µg/dl)
N
N
Transferrina (mg/dl)
Saturazione
Transferrina (%)
N
N
>20
>20
Eritrociti
N
N
<15
<10
N
Ipocro.
Microc
Anemie microcitiche
A
p
p
o
r
t
o
i
n
a
d
e
g
u
a
t
o
Allattamento materno
esclusivo prolungato
Prematurità, immaturità
Adolescenza
Scarso app. calorico
 Dieta vegetariana
Enterocita
malassorbimento
Celiachia
Gastr. Helicobacter p.
Gastr.atrof.autoimm.
IRIDA
AdCD
Precursori
eritroidi
P
e
r
d
i
t
e
Difetti della sintesi
dell’eme o dell’utilizzo
del ferro
Emoglobinopatie
A. sideroblastica
DMT1 mutazioni
Atransferrinemia ereditaria
Aceruloplasminemia ereditaria
Polimenorrea
Parassitosi int.
Ulcera pep.
Mici
Diverticolo di Meckel
IRON ECONOMY
Iron balance
Acquisition
1-2 mg/day
Regulated
In duodenum
Body Iron
4-5g
Losses
1-2 mg/day
Non-regulated
Cell defoliation
Body fluids
Blood losses
Regolazione assorbimento del ferro
A - REGOLAZIONE LOCALE
• HIF2a
• IRP1
DMT1
DcytB
DMT1 (3’UTR)
• IRP2
FPN
TfR
(5’UTR)
(3’UTR)
D-ALA
(5’UTR)
Ferritina (5’UTR)
B - REGOLAZIONE SISTEMICA: EPCIDINA
Hepcidin: Hepatic bactericidal
protein
Ormone peptidico prodotto dal fegato che
regola l’omeostasi del ferro.
Costituita da una proteina di 25 aminoacidi
ottenuta mediante il clivaggio di un grosso
precursore, la proepcidina.
Proteina della fase acuta
Aumenta in corso di infiammazione
Proprietà anti-batteriche
LA QUANTITA’ DI FERRO
ALIMENTARE ASSORBITO
Ferro non eme : 85-90 % ferro alimentare
Ferro non eme : 35-40 % ferro assorbito
Ferro eminico : 10-15 % ferro alimentare
Ferro eminico : 60-65 % ferro assorbito
Ferritin
FPN
Macrophage
Anemie microcitiche
A
p
p
o
r
t
o
i
n
a
d
e
g
u
a
t
o
Allattamento materno
esclusivo prolungato
Prematurità, immaturità
Adolescenza
Scarso app. calorico
 Dieta vegetariana
Enterocita
Assorbimento
Celiachia
Gastr. Helicobacter p.
Gastr.atrof.autoimm.
IRIDA
AdCD
Obesità
Precursori
eritroidi
P
e
r
d
i
t
e
Difetti della sintesi
dell’eme o dell’utilizzo
del ferro
A. sideroblastica
DMT1 mutazioni
Atransferrinemia ereditaria
Aceruloplasminemia ereditaria
Polimenorrea
Parassitosi int.
Ulcera pep.
Mici
Diverticolo di Meckel
Anemie microcitiche correlate al
metabolismo del ferro
 Anemia sideropenica
Genetica
Acquisita
IRIDA (mutazioni di TMPRSS6) *
aumentato fabbisogno
ridotto apporto con la dieta
malassorbimento *
perdita cronica
 Difetti genetici del trasporto e dell’utilizzo del ferro
Deficit di DMT1
Ipo-atransferrinemia
Anemie sideroblastiche congenite (ALAS2,ABCB7,….)
 Difetti nel riciclo del ferro
Genetici
Acquisiti
Aceruloplasminemia ( mutazioni di Cp)
Anemia dei disordini cronici *
Anemie microcitiche correlate al
metabolismo del ferro
 Anemia sideropenica
Genetica
Acquisita
IRIDA (mutazioni di TMPRSS6)
aumentato fabbisogno
ridotto apporto con la dieta
malassorbimento
perdita cronica
 Difetti genetici del trasporto e dell’utilizzo del ferro
Deficit di DMT1
Ipo-atransferrinemia
Anemie sideroblastiche congenite (ALAS2,ABCB7,….)
 Difetti nel riciclo del ferro
Genetici
Acquisiti
Aceruloplasminemia ( mutazioni di Cp)
Anemia dei disordini cronici
Anemia da disordine cronico
Anemia associata ad uno stato di flogosi cronica
con attivazione del sistema reticoloistiocitario e
linfocitario, sintesi di proteine della fase acuta,
disregolazione del pool del ferro ed alterata
risposta all’eritropoietina:
 Omeostasi del ferro
 Proliferazione dei progenitori eritroidi
 Produzione di Epo
 Emivita dei GR
Citochine infiammatorie
1) Citochine immunoregolatorie coinvolte
nello sviluppo e nell’attivazione dei
linfociti e monociti (IL-2, IL-4, IL-10, IFN
α,TGFα)
2) Citochine prodotte dai
monociti/macrofagi ad azione
pro-infiammatoria (IL-1, TNFα, IL-6)
ed infiammatoria (IL-8)
3) Citochine-fattori di crescita (IL-3, IL-5,
IL-7, GM-CSF, G-CSF)
Fisiopatologia dell’ anemia
nelle infiammazioni croniche
1) L’infiammazione aumenta i livelli di
epcidina
2) L’epcidina riduce la mobilizzazione di ferro
dai macrofagi e dagli enterociti
3) Il ferro è trattenuto nell’enterocita e nel
sistema reticolo-endoteliale
Fisiopatologia infiammazione cronica
Eccessiva produzione citochine infiammatorie (IL1, TNFα, IL-6): metabolismo del ferro (epcidina):
Accumulo di ferro nelle cellule del reticolo
endotelio ( sideremia , ferritina , assorbimento
intestinale )
IL-1
TNF IFN-γ
Inibizione Epo ed eritropoiesi.
Epo
Precursori
eritroidi
G-CSF stimola mielopoiesi:leucocitosi neutrofila
Iperproduzione IL-6
fattore di crescita e
differenziazione magacariocitaria: piastrinosi
Stato marziale e …….
Stato marziale
Anemia
Anemia da
sideropenica disordine
cronico
Avvelenamento
da Pb
Sideremia
Sindromi
talassemiche
N
Transferrina
N
N
Transferrina sat.%
N
N
Ferritina
N
Zn.protoporfirina
N
Rec. solubile
transferrina
N
N
N
N
N
Ferro
e
Obesità
- Complicanze dell’ obesità
ANOMALIE
CARDIOVASCOLARI
ANOMALIE
METABOLICHE
- Diabete mellito
tipo II
- Dislipidemia
- Ipertensione
- Aterosclerosi
- Ipertrofia ventricolare
sinistra
ANOMALIE SCHELETRICHE
ANOMALIE
RESPIRATORIE
- Sindrome dell’apnea
ostruttiva notturna
- Asma
ANOMALIE
GASTROENTERICHE
- Steatosi epatica
- Colelitiasi
Obesità
- Malattia di Blount
- Epifisiolisi
dell’anca
- Piede piatto
- Ginocchio valgo
CARENZA DI FERRO
- Anemia
-Carenza Marziale negli obesi - Le cause
Hypoferraemia in obese adolescents
Wenzwl BJ, Stultus HB, Mayer J.
Lancet. 1962;2:327-8
Già agli inizi degli anni ’60 alcuni studi
epidemiologici avevano messo in luce una più alta
incidenza di carenza marziale nei bambini e
negli adolescenti obesi
Serum iron and iron-binding capacity in adolescents.
Comparison of obese and non obese subjects
Seltzer CC, Mayer J.
Am J Clin Nutr. 1963;13:354-61
Carenza marziale negli obesi - Le cause
Seltzer CC, Mayer
J
( 1963 )
Pasti sbilanciati ricchi di
carboidrati e grassi ma
poveri di nutrienti
essenziali ( Ferro)
Zimmerman MB
(2008)
Obesità potrebbe avere
un ruolo
nell’assorbimento del
ferro attraverso un
meccanismo
infiammatorio mediato
Carenza marziale negli obesi - Le cause
Zimmerman MB
(2008)
L’ Obesità potrebbe avere un ruolo
nell’assorbimento del ferro attraverso un meccanismo
infiammatorio mediato
EPCIDINA
Responsabile di iposideremia dovuta all’inibizione
dell’assorbimento intestinale di ferro e all’aumentato
sequestro dello stesso da parte dei macrofagi
Hepcidin in obese children as a potential mediator of the association
between obesity and iron deficiency
Miraglia Del Giudice E. et al. J Clin Endocrinol Metab 2009.
Anemie microcitiche correlate al
metabolismo del ferro
 Anemia sideropenica
Genetica
Acquisita
IRIDA (mutazioni di TMPRSS6)
aumentato fabbisogno
ridotto apporto con la dieta
malassorbimento
perdita cronica
 Difetti genetici del trasporto e dell’utilizzo del ferro
Deficit di DMT1
Ipo-atransferrinemia
Anemie sideroblastiche congenite (ALAS2,ABCB7,….)
 Difetti nel riciclo del ferro
Genetici
Acquisiti
Aceruloplasminemia ( mutazioni di Cp)
Anemia dei disordini cronici
Anemia da carenza di ferro
acquisite refrattarie
 Celiachia
 Helicobacter pylori
 Gastrite atrofica autoimune
Celiachia
 Più comune patologia gastrointestinale non
emorragica che determina IDA
– La celiachia rende conto del 5%–6% IDA da
causa non conosciuta
– Circa 50% dei pazienti con celiachia subclinica
sviluppa IDA
 Diagnosi: Anticorpi anti- transglutaminasi
tissutale e/o anticorpi anti endomisio
Hershko C, et al. Semin Hematol. 2009;46:339-350.
Infezione da Helicobacter
pylori
 In diversi studi, H. pylori è stato individuato come causa
di IDA refrattaria al ferro per os
 Risposta positiva alla eradicazione di H. pylori
 Patogenesi: sanguinamento occulto? Alterazioni pH
gastrico e della concentrazione di ac. ascorbico?
Induzione di IL-1β e TNF-α, (inibitori della funzione della
cellula parietale)? Inibizione all’apoptosi delle cellule
parietali 2
 Diagnosi: IgG anticorpi screening, urease breath test 1
1. Hershko C, et al. Semin Hematol. 2009;46:339-350.
2. Hershko C, et al. Blood Cells Mol Dis. 2007;38:45-53.
Gastrite atrofica autoimmune
 La gastrite atrofica autoimmune è associata con IDA
cronica idiopatica senza chiare perdite ematiche dal tratto
GI
 La carenza di ferro può evidenziarsi molti anni prima
della deplezione della vit. B12
 Probabile ruole di H. pylori nella patogenesi (pazienti
infetti da H. pylori presentano IgG circolanti contro epitopi
presenti sulle cellula della mucosa gastrica con un
meccanismo di mimesi antigenica. H+K+-ATPasi?)
 Diagnosi: gastrina sierica, anticorpi anti cellule parietali
Hershko C, et al. Semin Hematol. 2009;46:339-350.
Work-Up diagnostico IDA acquisita
refrattaria o da causa sconosciuta
Screening per celiachia, gastrite atrofica
autoimmune e infezione da H. pylori
dovrebbero essere praticati in:
 Maschi e femmine dopo la menopausa con IDA e
negatività degli studi endoscopici i radiologici.
 Donne in età fertile e bambini e adoloscenti
refrattari alla terapia marziale per os.
Hershko C. In: Disorders of Iron Homeostasis, Erythrocytes, Erythropoiesis. Forum service editore:
Genoa, Italy; 2006.
Terapia
 Malattia di base
 In molti casi, la eradicazione di H. pylori
potrebbe portare alla normalizzazione dello
stato marziale senza terapia con ferro.
 Ferro e.v. è indicato nella gastrite atrofica
autoimmune
 Nel calcolo della dose totale per la terapia
con ferro e.v. tenere in considerazione
anche quello necessario per il ripristino
delle riserve.
Hershko C, et al. Semin Hematol. 2009;46:339-350.
IDA acquisita: conclusioni
 Perdite ematiche, insufficiente apporto con la dieta e aumentato
fabbisogno costituiscono le principali cause di IDA
 Una condizione acquisita di carenza marziale è stata recentemente
riconosciuta come etiologia di IDA da causa sconosciuta o refrattaria
 Celiachia, gastrite atrofica autoimmune e infezione da H. pylori
riconosciute come causa di IDA in tali pazienti
 In diversi casi, infezione da H. pylori può essere riconosciuta nella
genesi della gastrite atrofica autoimmune
 Fortemente raccomandato work-up per queste patologie in caso di
IDA da causa sconosciuta o refrattaria
Anemie microcitiche correlate al
metabolismo del ferro
 Anemia sideropenica
Genetica
Acquisita
IRIDA (mutazioni di TMPRSS6)
aumentato fabbisogno
ridotto apporto con la dieta
malassorbimento
perdita cronica
 Difetti genetici del trasporto e dell’utilizzo del ferro
Deficit di DMT1
Ipo-atransferrinemia
Anemie sideroblastiche congenite (ALAS2,ABCB7,….)
 Difetti nel riciclo del ferro
Genetici
Acquisiti
Aceruloplasminemia ( mutazioni di Cp)
Anemia dei disordini cronici
Come riconoscere una microcitosi atipica
 Refrattarietà totale o parziale al ferro e.v.
 Incongruenza parametri dello stato
marziale: microcitosi +
– Alta saturazione della transferrina e alta ferritina sierica
– Bassa saturazione della transferrina e alta ferritina sierica
 Sideroblasti ad anello (in % varia)
 Familiarità
 Epcidina alta (TMPRSS6 mutazioni)
Forme genetiche di anemia da
carenza marziale
 Mutazioni nel gene che codifica per DMT1
 Mutazioni nel gene che codifica per
glutaredoxin 5
 Ipo-atransferrinemia
 Carenza di ceruloplasmina
 IRIDA (Iron-Refractory, Iron-Deficiency
Anaemia)
Difetti dell’assorbimento del ferro
IRIDA - OMIM #206200
Iron refractory iron deficiency anemia:
 Disordine autosomico recessivo dovuto a
mutazioni di TMPRSS6 (matriptase-2)
 Modesta anemia fin dall’età pediatica,
mcrocitosi ++
 Diminuzione della sideremia e dell’ I.S.
 Normale feritina sierica
 Livelli inappropriatamente alti di epcidina
 Refrattarietà alla terapia marziale per os e ev
(Finberg et al, Nat Genet 2008, Sem Hematol 2009)
Hepcidin activation in IRIDA: molecular
mechanism
IRIDA
IDA
m-HJV
BMP
TMPRSS6
m-HJV
BMP
BMPR
SMADs
HEPC
 serum iron
TMPRSS6 codifica per
matriptasi-2 che funge
da inibitore dell’epcidina
TMPRSS6
BMPR
SMADs
HEPC
 serum iron
(Silvestri et al, Cell Met 2008;8:502-11.)
Terapia IRIDA
 Poco o nessuna efficacia del ferro per os
 Parziale o scarsa risposta l ferro e.v.
 Epo: caso aneddotico
(Ramsey et al, Hum Mol Genet 2009).
 Acido ascorbico
Cau M, Galanello R, Giagu N, Melis MA. Responsiveness
to oral iron and ascorbic acid in a patient with IRIDA. (2011)
Come diagnosticare IRIDA
 Anemia microcitica fin dai primi mesi di vita
 Modesta anemia (più grave in età pediatrica per aumentato
fabbisogno )
 Familiarità (autosomica recessiva)
 Discrepanza fra ferritina e saturazione della transferrina
 Esclusione sindromi da malassorbimento (celiachia..)
 Epcidina normale o aumentata in presenza di IDA
 Refrattarietà al ferro per os (controllo della dose, tipo di
ferro,compliance) e parziale refrattarietà al ferro e.v.
 Individuazione del TMPRSS6 gene
MCV
Normale
RDW
Difetto riciclo del ferro
Elettroforesi
Hb
Aumentato
Valutazione stato marziale
(ferritina)
(Disordini infiammatori cronici)
Aumentato
Ridotto
IDA
Si
Risposta alla terapia marziale per os
No
Acquisita
(Celiachia, H.pylori, GAA)
Anemia da carenza di ferro refrattaria
Congenita (IRIDA)
Grazie per l’attenzione